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“华体会”Nature:TCA中间产物琥珀酸会通过HIF-1α诱导IL-1β炎症信号

本文摘要:01文章内容情况简述BACKGROUNDINTRODUCTION身体的炎症介质具备十分最重要的起到,能够帮助干掉病菌等侵略者,避免 伤害病毒性感染的再次出现。可是,假如炎症介质无法控制或炎症长时间具有,也不会引起艰难的病症,比如类风湿性关节炎、炎性消化道疾病和潜在性恐怖的败血病等。 革兰氏阳性菌阴性菌造成的脂多糖(LPS)不容易诱导巨噬细胞,最终导致三羧酸循环正中间物质琥珀酸的积累,这不容易启动一系列恶性事件,最终提高炎症因子白细胞介素1B(IL-1β)的猛增。

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01文章内容情况简述BACKGROUNDINTRODUCTION身体的炎症介质具备十分最重要的起到,能够帮助干掉病菌等侵略者,避免 伤害病毒性感染的再次出现。可是,假如炎症介质无法控制或炎症长时间具有,也不会引起艰难的病症,比如类风湿性关节炎、炎性消化道疾病和潜在性恐怖的败血病等。

革兰氏阳性菌阴性菌造成的脂多糖(LPS)不容易诱导巨噬细胞,最终导致三羧酸循环正中间物质琥珀酸的积累,这不容易启动一系列恶性事件,最终提高炎症因子白细胞介素1B(IL-1β)的猛增。co2诱导因素1A(HIF-1α)是这一全过程中的最重要因素,HIF-1α能够帮助体细胞适应能力乏氧自然环境,当自然环境中氧气浓度较低时,不容易诱导HIF-1α在体细胞中的传递,进而提高血夜中血细胞的总数,以帮助人体适应能力乏氧自然环境。但是,这并并不是HIF-1α的唯一起到,在发炎等焦虑情绪状况下,HIF通道也不会被基因表达,而抗癫痫药则必须在试验室败血病实体模型中断开琥珀酸/HIF-1α方式。

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二零一三年,西班牙都柏林圣三一学院的G.M.Tannahill等人到《Nature》(IF=41.577;1区)上公布发布了问题“SuccinateisaninflammatorysignalthatinducesIL-1βthroughHIF-1α”的文章内容,文章内容具体内容以下:02常用到的关键方式METHODS1、CHIP-PCR2、LC-MS3、RT-PCR4、WesternBlot5、基础代谢组学检测剖析6、微图型剖析7、扩散系数剖析03文章内容关键内容概述ABSTRACT革兰氏阳性菌阴性菌造成的脂多糖不容易基因表达巨噬细胞将本身关键基础代谢从水解反应磷酸化更改为糖酵解。文中寻找:2-巯基果糖诱导的糖酵解不容易在小白鼠巨噬细胞中诱导脂多糖诱导IL-1β而不是TNF-α的造成。

初始的脂多糖基因表达巨噬细胞基础代谢图普展示出出有糖酵解一部分下降而膜蛋白遗传基因上涨,这必需与变化基础代谢物质的传递状况关联。脂多糖抵触地降低了三羧酸循环正中间物质琥珀酸的水准。谷氨酰胺依赖感补缺口反映是琥珀酸的关键来源于——虽然GABA旁通(γ-氨基丁酸)答复也是有起到。

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脂多糖诱导造成的琥珀酸能够稳定HIF-1α,这类稳定起到则不容易被2-巯基果糖诱导,而IL-1β不是受诱导危害的最重要因素。除此之外,脂多糖还降低了几类蛋白质的琥铂酰化起到。

综合性来讲,文中确定了琥珀酸是先天免疫系统软件数据信号中的一个最重要的基础代谢物质,它能够在炎症介质中降低IL-1β的造成。


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